蹲在南京生科院走廊吃外卖时,我才摸透基因编辑的真实边界

9月23号,南京的风裹着满街的桂花香往生科院走廊钻的时候,我正蹲在墙根扒半盒凉透的黄焖鸡米饭。对面的师妹刚换完实验服,摘了乳胶手套就往我旁边一坐,说昨天接了个科普采访,被记者追着问了三个小时”现在的基因编辑是不是能随便改小孩的长相和智商”,给她问得连晚饭都没胃口吃。

别把它当”生物版PS”,差远了

好多人对基因编辑的想象,真的跟早年把PS当”换脸神器”的认知差不多——哪里不满意点哪里,把塌鼻梁拉高,把智商条拉满,连衰老都能一键修掉。

但真蹲在实验室看了三次完整的CRISPR操作流程之后,我只能说,这个误会大到离谱。它的工作逻辑根本不是”无中生有造个新基因”,而是找到基因组上某段出问题的序列,咔嚓剪掉,再补上正确的片段。说白了就是个带导航的小剪刀,跟你在Word里找错别字改个错字的逻辑没差。

CRISPR基因编辑靶向识别并切割特定DNA序列的原理示意图
CRISPR基因编辑靶向识别并切割特定DNA序列的原理示意图

真没那么神。

举个最常见的例子,镰刀型贫血的病根,就是负责合成血红蛋白的那段基因错了一个碱基——就像你打长文的时候把”的”打成了”地”,整句话的意思直接歪了。基因编辑要做的,就是精准找到那个错字,把它改回正确的版本。

要是想靠它无中生有,给人加个夜视的基因,加个能飞的基因,那基本等于拿这把小剪刀去拆整栋楼。人的基因组有30亿个碱基对,导航稍微偏一点,剪到别的地方去,就是天大的麻烦。我第一次在显微镜下看到被剪错位置的细胞时,鸡皮疙瘩都起来了。

太脆了。

2019年就有研究团队公开过实验结果,部分CRISPR操作会触发细胞自身的DNA损伤应答,一不小心就会碰坏细胞里的抑癌基因开关,本来好好的正常细胞,直接就往癌变的方向跑。你以为是在做美容,搞不好是在给癌细胞开门。

CRISPR编辑过程中脱靶导致DNA片段错误拼接的显微成像图
CRISPR编辑过程中脱靶导致DNA片段错误拼接的显微成像图

说真的,我特别理解大家对这种技术的好奇,但真别把它想成无所不能的魔法。就像你拿菜刀切菜很顺手,总不能觉得拿它就能把房子拆了吧?

那些吹得天花乱坠的商业项目,基本都是在割韭菜

上个月有个读者给我发私信,说他被朋友拉去听了个”前沿生物科技”的推介会,台上的人拿着个PPT,说只要花198万,就能通过基因编辑把他的遗传性高血压给治好,还能顺便优化他儿子的基因,让以后考清华稳上。我当时盯着那个消息看了半分钟,只回了一句:你现在跑还来得及。

说实话,我跟你掏心窝子讲,现在所有拿人做活体基因编辑治疗非致命疾病的,全是骗钱的。

真不是我嘴硬。现在全球范围内,已经获批上市的基因编辑治疗产品,总共就两个,都是针对β地中海贫血和镰刀型贫血的重症患者。整个治疗流程是啥样的?要先把患者的造血干细胞从骨髓里抽出来,在严格的实验室环境里把坏的基因改对,再把患者自己的骨髓清干净,把改好的细胞输回去。整个过程要在无菌舱里待一个多月,治疗费折人民币差不多1500万。这不是给普通人准备的消费项目,是给走投无路的重症患者留的最后一条路。

当年那个改了CCR5基因的两个小孩的事,现在想起来都让人觉得堵得慌。那次操作根本就不是什么技术突破,是拿两个还没出生的孩子的人生,换了一个想当”世界第一”的虚名。更可笑的是,好多人看完那个新闻,反而觉得基因编辑已经厉害到能随便改人了,转头就给骗子送钱。

挺荒诞的。

好多人怕的”定制婴儿”,其实就现在的技术水平,连入门的边都摸不到。你想啊,智商、长相这些性状,根本不是单个基因能控制的,是几百上千个基因互相作用,再叠加上十几年的家庭环境、教育经历堆出来的结果。你硬要靠编辑基因改这些,指不定改完之后,小孩的免疫系统直接出大问题。

真正的价值,从来都不在”造超人”的幻想里

我这几年跑实验室,见过的做基因编辑的老师,没几个在聊什么”人类进化””定制婴儿”的。大家聊的都是啥?怎么把脱靶的概率再压一压,怎么把现在上百万的治疗成本砍到几万块,怎么把农业上的应用再往前推一步。

基因编辑改良的耐高温水稻在南京试验田的生长实拍图
基因编辑改良的耐高温水稻在南京试验田的生长实拍图

比如南农的那个团队,这几年一直在改水稻的一个叫TMS5的基因,改完之后,水稻在35度以上的高温天里,不会像以前那样花粉全败,结出来的谷粒都是空的。去年他们在高淳的试验田测,比普通品种的水稻多收了12%。算下来,要是全国的双季稻区都种这个品种,每年能多收差不多100亿斤粮食。这比啥定制婴儿的新闻实在多了。

还有现在做异种器官移植的团队,把猪的基因组上几个会引发人体排异的基因敲掉,再补几个让人的免疫系统能兼容的基因,以后猪的肾脏、心脏,就能给那些等不起器官捐献的病人用。我上次跟那个团队的老师聊天,他说现在他们做的猪,已经能在动物实验里让移植的器官活半年以上,再过个五六年,说不定就能进临床。

你想啊,现在全国每年有几十万病人等着肾移植,好多人从三十岁等到五十岁,最后没等到合适的供体就走了,要是这个技术真成了,那不是能把好多本来要碎的家庭给拼回来吗?

这才是真的功德。

那天跟师妹在走廊唠到太阳快落山的时候,她突然说,上次有个大一的新生来实验室参观,看完CRISPR的演示,眼睛亮得像装了星星,问她”师姐,我们以后能不能把蚊子的基因改了,让它叮人不疼啊”。

师妹说她当时没觉得这是个小孩的空想。

我也没觉得。

本来嘛,人类搞这些技术,从来都不是为了造什么完美的超人,就是为了让自己的日子能过的稍微舒服一点——少点病痛,多点收成,夏天被蚊子叮的时候别那么痒。

至于那些什么”定制精英””长生不老”的鬼话,听听就得了。

真要是有人跟你说,掏点钱就能帮你改基因当人上人,你直接转头就走就行。

风又吹过来了,桂花香得人想打喷嚏。

作者|科技

排版|科技

审核|满满

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